美国Hussain等报告，HBeAg阴性的慢乙肝患者，拉米夫定的基因型耐药率随拉米夫定疗程延长而增加，拉米夫定治疗1年，基因型耐药率为21％，治疗3年升至55％。63％患者有生化指标复发，其中44％病人ALT明显升高。

　　    拉米夫定治疗HBeAg阴性慢乙肝患者有效，但90％的患者1年后复发。长期用拉米夫定治疗，可导致耐药性逐渐增加，既往研究表明，一些对拉米夫定耐药的患者可从前C区终止密码子突变回复野生型序列，同时HBeAg转阳。Hussain等研究了用拉米夫定治疗HBeAg阴性的慢乙肝病人的基因型耐药率、病毒学复发率及生化指标复发率以及拉米夫定耐药变异对HBeAg状态及HBV核心启动子和前C区序列的影响。

　　    该研究共纳入38例HBeAg阴性、HBV DNA阳性的慢乙肝患者（男30例，女8例），患者接受拉米夫定治疗1年以上（12～45个月）。基因型耐药定义为检测到M552V/I突变，病毒学复发定义为PCR检测到HBV DNA重新转阳，生化复发定义为ALT升高。

　　    结果显示，治疗前79％患者HBV基因型为D，63％有前C突变，68％有核心启动子突变。90％患者最初病毒学治疗有效，HBV DNA阴转。42％（16例）患者检测到基因型耐药。治疗1、2、3年后基因型耐药累积发生率分别为21％、38％和55％。用药时间是出现基因型耐药的最重要预测因素（P=0.02）。16例出现基因型耐药的患者中，12例（75％）病人在检测到突变时，有病毒学复发，10例（63％）患者出现生化复发，7例ALT升高超过正常值5倍。12例（75％）患者出现M552I变异，有5例同时检测到L528M，5例后来检测到L528M。4例患者同时检测到M552V和L528M变异。1例患者由M552I转为M522V，同时核心启动子突变回复至野生型序列。16例出现基因型耐药的患者中，2例患者在出现YMDD变异后又出现前C终止密码子（G1896A）突变，其中1例病人前C终止密码子（G1896A）回复野生序列，同时E抗原转阳。另1例患者E抗原也转阳，但前C序列无变化。

　　    研究者认为，须进一步研究确定HBeAg阴性慢乙肝患者延长拉米夫定治疗的益处和风险。出现拉米夫定耐药变异时，核心启动子序列和前C序列也出现很多改变，并且HBeAg阳转。这种改变对拉米夫定耐药突变株的复制适应性是否有影响有待确定。

　　王艳　斯崇文摘译    责任编辑 郑桂香

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