一、 联合疗法的指导原则：

　　采用抗病毒药加非特异性免疫调节剂与特异性免疫调节疗法。

　　二、 选例标准

　　所有病例 必须符合以下标准：

　　1) 表面抗原（HBsAg）阳性6个月以上；

　　2) B超检查正常；

　　3) 肝功能正常

　　4) HBVDNA阳性的病例

　　5) 患者年龄5-55。分为两组：儿童组（5-15岁，成人组15-55岁）

　　三、 不适应治疗对象

　　1) 自身免疫性肝病；

　　2) 遗传性肝病；如肝豆状核变性、白色病等

　　3) 有明显心、脑、神经、精神病和不稳定糖尿病。

　　4) 妊娠妇女

　　四、 病例分组（儿童组与成人组按照以下病例分组）

　　（一） 母婴传播HBV携带者

　　1) 慢性HBV携带者HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBV DNA(+)<200Pg/ml或>200Pg/ml。（分别分析）

　　2) 慢性HBV携带者HBsAg(+)、HBeAg(-)、HBV DNA(+)<200Pg/ml或>200Pg/ml。（分别分析）

　　（二） 非母婴传播的HBV携带者

　　1) 慢性HBV携带者HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBV DNA(+)<200Pg/ml或>200Pg/ml。（分别分析）

　　2) 慢性HBV携带者HBsAg(+)、HBeAg(-)、HBV DNA(+)<200Pg/ml或>200Pg/ml。（分别分析）

　　五、 实施方案：

　　根据上述病例分组情况以及患者的经济条件分别采用如下方案治疗，其具体方案如下：

　　A、 左旋咪唑擦剂（涂布剂）+乙肝疫苗+潘生丁

　　1、 左旋咪唑搽剂使用方法：每周二次，每次1支（500mg）涂于双侧大、小腿内外侧的皮肤上，14岁以下儿童每次用量减半或按10mg/kg计算。

　　2、 潘生丁使用方法：14周岁以上，75mg（三片）/日，口服（睡前顿服或每日三次），14周岁以下50mg-25mg/日，疗程半年。

　　3、 乙肝疫苗使用方法：乙肝疫苗（基因工程）30ug,1/月，三角肌肌注或皮下注射，疗程半年。

　　B、 乙肝治疗性疫苗+左旋咪唑擦剂（涂布剂）+拉米夫定

　　1、 治疗性疫苗使用方法：佐剂-1、佐剂-2与乙肝疫苗（基因工程）30ug混合，皮下注射，每月1次，疗程6个月。

　　2、 左旋咪唑搽剂使用方法：每周二次，每次1支（500mg）涂于双侧大、小腿内外侧的皮肤上，14岁以下儿童每次用量减半或按10mg/kg计算。

　　3、 拉米夫定使用方法：拉米夫定（Lamivudine） 100mg/日，每日口服一次。

　　C、 乙肝治疗性疫苗+左旋咪唑擦剂（涂布剂）+潘生丁

　　1、 治疗性疫苗使用方法：佐剂-1、佐剂-2与乙肝疫苗（基因工程）30ug混合，皮下注射，每月1次，疗程6~12个月。

　　2、 左旋咪唑搽剂使用方法：每周二次，每次1支（500mg）涂于双侧大、小腿内外侧的皮肤上，10岁以下儿童每次用量减半或按10mg/kg计算。

　　3、 潘生丁使用方法：16周岁以上，75mg（三片）/日，口服（睡前顿服或每日三次），15周岁以下50mg-25mg/日，疗程半年。 6个月总结一次，有效病例继续使用6个月，无效病例改用其他疗法，一年后再总结一次。

　　六、 治疗目标及观察

　　1、 治疗目标 1） 观察即刻疗效，筛选其他疗效较好的方法；

　　2） 观察远期转归。

　　2、 观察项目及随访：

　　1） 血清肝脏生化功能：胆红素、ALT、AST、白蛋白，每6个月检查一次；

　　2） 血清病毒学标志：HBsAg 、HbeAg、抗-HBe、HBV DNA每6个月检查一次；

　　3） 外周血：血色素、白细胞、血小板每6月一次。

　　4） 药物副反应：按照规定对药物副反应进行登记，出现严重药物副反应及时上报并及时处理。

　　5） 所有病例治疗结束应随访1年以上。

　　3、 HBV特异抗原做的迟发型皮内反应

　　HBV特异抗原做的迟发型皮内反应是检测能否打破机体对HBV免疫耐受的免疫指标，通过皮内反应阳性或阴性与用药疗效好坏之间的关系来检验HBV特异抗原做的迟发型皮内反应的可靠性。

　　4、 疗效判断

　　1） 治愈：HBsAg 、HBeAg、HBV DNA全部阴转，并抗-HBs转阳。

　　2） 显效：HBV DNA 转阴，HBeAg抗-HBe血清转换，HBsAg阳性。

　　3） 有效：HBV DNA 转阴或HbeAg阴转，HBeAg抗-HBe血清未转换，HBsAg阳性。

　　4） 无效：未达到上述标准。

　　5、 疗程

　　1） 根据病情而定，一般治疗不少于12个月。

　　2） 达显效者继续用药6个月，经复查仍为显效，可停药观察。

　　6、 终止治疗或退出观察条件：

　　1) 患者不能合作；

　　2) 治疗过程中出现患者不能耐受的不良反应（如>39℃高热及过敏反应等）；

　　3) 治疗过程中出现肝功能明显异常，血清总胆红素>50umol/L者；

　　4) 治疗过程中出现HDV、HCV、HIV重叠感染；

　　5) 治疗过程中出现妊娠；

　　6) 治疗期间发生较重的全身性疾病（与治疗无关）

　　七、 其他情况治疗问题：

　　1） HBV携带者HBVDNA阴性的治疗问题：原则上给予治疗；

　　2） 慢性乙型肝炎的治疗问题：可选用上述A、B、C三种方案的基础上，根据患者病情加用保肝将酶药物；

　　3） 如治疗过程 出现肝功能异常而患者自觉情况良好，可征得病人同意下，继续密切观察并治疗；

　　4） 如患者HBEAG（-），HBVDNA（-），可不予治疗，定时观察即可，如患者积极要求治疗，可考虑防癌治疗（如每年春秋季使用左旋咪唑擦剂4-6个月。）

　　八、 注意事项：

　　母婴传播的定义：

　　① 母婴传播：母亲HBsAg（+）或，和兄弟姐妹中有HBsAg（+）者，并无其他传染途径；

　　② 非母婴传播：母亲及兄弟姐妹均HBsAg（-）；

　　③ 可能母婴传播：母亲或兄弟姐妹死于肝硬化或肝癌；或母亲HBsAg（-）乙肝病毒指标（+）者；

　　④ 情况不明者：母亲及兄弟姐妹均未检查乙肝者。