乙肝耐药　　患者每年多花4000元

　　专家：如果经济条件许可，初始治疗时尽可能地选择最强效、最低耐药的抗病毒药物

　　文/记者黎蘅

　　乙肝耐药，一直困扰着无数医生和患者。在近日召开的2008年港沪国际肝病会议上，全球首个《慢性乙肝抗病毒治疗耐药管理》亚洲地区调查报告结果显示，99%的受访医生在乙肝抗病毒治疗中曾面临耐药问题。而在患者发生耐药后需要额外负担的治疗费用中，仅专家门诊、住院治疗、耐药检测等费用，就会使每一位患者在耐药发生后的第一年，增加约4000元人民币的额外费用。专家指出，要避免由耐药带来的严重临床后果和额外的经济及时间成本，在初始治疗时，医生应尽可能地为患者选择最强效、最低耐药（即具有高耐药基因屏障）的抗病毒药物。

　　耐药使治疗费大幅增加

　　据介绍，《慢性乙肝抗病毒治疗耐药管理》研究的专家组于2008年1月至5月，对来自中国大陆、台湾地区、韩国和泰国近600名在乙肝治疗方面经验丰富的肝病或传染科医生进行了调研，结果有99%的受访医生表示，在乙肝抗病毒治疗中曾面临耐药问题。

　　据介绍，根据多个国家和地区的乙肝防治指南，抗病毒治疗的首要目标是最大限度、长期地抑制乙肝病毒复制，从而达到治疗的最终目标。但是耐药问题却成为了影响乙肝长期治疗成功与否的关键因素，这是包括中国在内的全球临床医生所面临的挑战。

　　专家指出，乙肝患者一旦发生耐药，将导致现有抗病毒治疗失效，病毒反弹、ALT（谷丙转氨酶）升高、肝炎复发等一系列严重临床后果。此时医生需要考虑改变现有的抗病毒治疗方案（换药或加药），同时为了管理耐药，患者需要增加门诊访视、实验室检查的频率。

　　据该研究报告的估算：在患者发生耐药后需要额外负担的治疗费用中，仅专家门诊、住院治疗、耐药检测等费用，就会在每一位患者耐药发生后的第一年，增加约4000元人民币的额外费用，而这些还没有包括治疗药物本身的费用、患者就医的交通费、误工费等。另一方面，从耐药导致的时间成本来看，自耐药发生后，患者需要增加原有的门诊访视和实验室检查的频率，这都给耐药患者增加了额外的时间成本。

　　“预防耐药”才是上策

　　《慢性乙肝抗病毒治疗耐药管理》调查报告合作研究者之一、上海瑞金医院感染科副主任、临床病毒研究室主任张欣欣教授指出，目前临床医生对乙肝耐药的管理一般存在三种策略：即“预防耐药”、“预测耐药”和“挽救治疗”。

　　张欣欣介绍，目前中国绝大多数医院没有专业的耐药检测设备，因此在患者使用耐药发生率较高的抗病毒药物进行治疗后，临床医生大多采用HBV DNA检测的方式（主要检测病毒是否存在复制和病毒量）来监测患者是否发生耐药；而国产DNA检测的灵敏度存在较大差异，因此医生无法及时、准确地在患者早期治疗时通过监测来“预测”患者是否发生耐药，从而错过了患者最佳挽救治疗时间。

　　因此，“预测耐药”的策略在中国往往由于无法真正做到及时、准确的预测，而被认为在临床实践中的可行性较差。

　　调查中，有超过77%的中国受访医生表示，“预防耐药”才是保护患者远离耐药困扰的最佳策略。对于大多数临床医生来讲，“预防耐药”策略，不仅临床可行性较大，而且除了可以保证比较好的治疗效果外，还可以有效帮助患者避免因耐药而造成的额外经济与时间成本。

　　因此“预防耐药”是从治疗一开始就拿起最强效的武器，走一条步步为营、严防死守将病毒牢牢控制的道路，是患者在对抗乙肝病毒耐药战斗中应采取的上策；而“预测耐药”则是患者在选择了较弱的武器之后，所采取的走一步看一步的被动策略，是中策；“挽救治疗”则是患者手中较弱的武器不敌病毒的反攻之后，所采取的补救措施，是耐药管理中的下策。

慢性乙肝治疗耐药管理报告发布
记者： 杨珺  |  时间： 2008-06-18

    6月13日,百时美施贵宝发布了全球首次针对临床医生的《慢性乙肝抗病毒治疗耐药管理》亚洲地区调查报告。报告显示，99%的受访医生在乙肝抗病毒治疗中曾面临耐药问题。
   
    近600名在乙肝治疗方面具有超过11年经验的肝病或传染科医生于2008年1月至5月期间接受了调研采访。据该研究报告的估算：在患者发生耐药后，仅专家门诊、住院治疗、耐药检测等费用，就会给每个患者在耐药发生后的第一年造成约4000元人民币的额外费用（不包括治疗药物本身的费用、患者就医的交通费、误工费等）。此外，患者需要增加原有的门诊访视和实验室检查的频率，增加了额外的时间成本。
   
    该调查报告显示，目前中国绝大多数受访医生表示医院内没有专业的耐药检测设备，因此临床医生大多采用HBV DNA检测来监测患者是否发生耐药；而国产DNA检测的灵敏度存在较大差异，因此医生无法及时、准确地在患者早期治疗时，通过监测来“预测”患者是否发生耐药。
   
    《慢性乙肝抗病毒治疗耐药管理》调查报告合作研究者之一、上海瑞金医院感染科副主任、临床病毒研究室主任张欣欣教授指出，“目前多个国家、地区的乙肝防治指南中推荐，患者初始治疗时，尽可能地选择最强效、最低耐药（即具有高耐药基因屏障）的抗病毒药物，有效预防耐药发生，从而避免因耐药带来的严重临床后果和额外的经济及时间成本。”
   
    目前在中国批准用于慢乙肝治疗的四种核苷类药物中，用于核苷初治患者，拉米夫定和阿德福韦五年的耐药发生率分别为70%和29%，替比夫定用于e抗原阳性患者和e抗原阴性患者两年的耐药发生率分别为21.6%和8.6%；恩替卡韦在核苷初治患者中五年的耐药发生率仅为1.2%。（杨珺）