美国加利福尼亚Erion报告，核苷类药的HepDirect前体药，可提高肝脏疾病疗效，降低毒性。
核苷类药物(喷昔洛韦､拉米夫定和阿德福韦)通常对HCV和肝细胞癌无效，对HBV疗效也不理想。影响这些药物疗效的因素之一，是肝脏不能把核苷类药物充分转变成生物活性物质，即三磷酸核苷(NTP)。而核苷类药物在肝外组织转变成NTP后，常常因副作用而影响最终治疗。核苷HepDirect前体药的出现代表了将NTP转运到肝脏的一种新方法。在肝脏，HepDirect前体药通过细胞色素P450同功酶CYP3A4催化的氧化反应被特异性活化，活化后产生带大量电荷的核苷酸中间体，后者进入细胞，并进一步转变成NTP。与相应核苷类药相比，拉米夫定､阿糖腺苷､阿糖胞苷､氟达拉滨､喷昔洛韦和其它核苷类药的HepDirect 前体药，在肝脏可产生较高水平的NTP，而其相应的核苷血浆浓度以及肝外组织(例如肾脏､胃肠道和骨髓)相应的NTP水平较低。HepDirect前体药在大鼠和小鼠肝脏内浓度通常增加25倍以上，并且长期给药(口服或静脉)可以保持肝脏内的NTP水平。
很多HepDirect前体药比对应的核苷安全，多数好的HepDirect前体药无肝脏和胃肠道毒性，而且对应的核苷的主要毒性(例如阿糖胞苷的骨髓毒性)在HepDirect前体药中也显著减少。预期将来他们还有可能用于治疗HCV感染和其它肝脏疾病(例如非酒精性脂肪性肝炎和纤维化)。目前阿德福韦的HepDirect前体药(MB6866)和阿糖胞苷的HepDirect前体药(MB7133)正在研制中。
侯凤琴 摘译 责任编辑 郑桂香
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