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新一代抗HBV治疗—从发现到治愈

更新时间:2014年11月20日09:05:13    作者:战胜乙肝网    文章来源:国际肝病网
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  [AASLD2014]专家视点:新一代抗HBV治疗——从发现到治愈

  编者按:波士顿时间2014年11月10日,下午4点45分,一场名为“新一代抗HBV治疗:从发现到治愈”的乙型肝炎特别兴趣小组(SIG)项目研讨会将本届AASLD年会推向高潮,同时也创下了会议开幕以来上座率最高的会议记录!会议由T. Jake Liang,MD和Timothy M. Block,phD共同主持,邀请到国际上最具影响力的乙型肝炎专家,分别介绍7种目前针对慢性乙型肝炎治疗的最新策略。会后,该项专题的报告人之一,国际著名肝病学者Fabien Zoulim教授,总结了关于乙型肝炎治疗新策略。

  
  基础研究在病毒学与病理生理有重大进步

  关于乙型肝炎的治疗,我们正处于一个非常关键的时期。目前亟需提高抗HBV的疗效,达到HBsAg的清除,最终实现安全停药。欣慰的是,我们已经在基础研究上取得了很大进展,主要是针对HBV病毒生命周期以及病理生理方面的靶向治疗。
  
  直接抗病毒治疗
  
  有研究表明,针对HBV入胞、组装过程的入胞抑制剂和组装抑制剂具有非常大的前景,已开始Ⅰ期临床试验。
  
  cccDNA不能彻底清除是HBV持续存在的主要原因,因此针对cccDNA的治疗仍是主要的研究方向,具体有以下三条途径:①对感染细胞中cccDNA合成信号的抑制;②当cccDNA合成后,利用表观遗传修饰对其表达进行抑制,将其沉默,从而减少HBV抗原的表达,实现免疫恢复或重建;③也是我在报告中谈到的--直接摧毁cccDNA,今年在Science杂志上已经有几篇这方面的重要研究成果,即干扰素-α和淋巴毒素-β能够诱导已感染细胞中的级联信号,上调APOBEC 3A和APOBEC 3B,二者为胞嘧啶脱氨酶,可使cccDNA发生突变,从而能够被DAN酶识别并降解。这印证了一旦cccDNA被合成,我们能够将它识别而且清除的概念。
  
  间接抗病毒治疗
  
  此外,在间接抗病毒药物方面也有几条途径:①针对慢性乙型肝炎患者的免疫应答,以刺激先天免疫系统,这方面有关TLR-7受体激动剂的研究已进入II期临床试验阶段;②在获得性免疫方面有许多令人兴奋的成果,例如PD-1 阻滞剂、疫苗疗法以及其他方法等。
  
  总结
  
  上述关于乙型肝炎治疗的新方法的应用前景,目前我认为都是非常值得期待的。但是目前来讲,治愈乙型肝炎还需要我们耐心等待。我们目前能做的就是针对不同的靶向进行各种尝试,并且进行临床试验,选择出最佳的治疗方案。但是,目前还很难看出哪一条是抗HBV的最佳途径。cccDNA就是我们心中渴望的那座“圣杯”,拿下它还要付诸努力和时间。

Tags:新策略,cccDNA,入胞抑制剂  
责任编辑:战胜乙肝网

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