在接受恩替卡韦治疗的HBeAg阳性患者中
治疗期间和治疗后ALT升高均少见

菲律宾Santo Tomas大学     J Sollano等
 

     在慢性HBV感染的治疗期间和治疗后,ALT 升高(flare)是个严重问题,当出现病毒耐药株时也可能发生ALT 升高。发生ALT 升高可能提示以下几种情况:患者出现肝炎急性加重;对HBV感染出现强免疫应答;发生肝细胞溶解,可能导致肝功能失代偿和肝衰竭。

     我们对022研究和026研究进行分析,评价了在HBeAg阳性患者(核苷类药物初治和LVD失效)中,接受ETV或LVD治疗的患者ALT 升高发生情况。

     ALT 升高定义

     治疗期间:ALT>基线值2倍和ALT>10×正常值上限(ULN);

     治疗后:ALT>基线与治疗末两个ALT值中较低值的2倍和ALT>10×ULN

    结 果

     治疗期间ALT特征

     在022研究中,ETV组12例(3%)患者治疗期间出现ALT 升高,所有ALT 升高均与HBV DNA降低≥2log10(bDNA法测定)同时出现;未发现ALT升高与肝功能失代偿同时出现。

     LVD组23例(6%)患者治疗期间出现ALT升高,其中12例伴随HBV DNA稳定或升高,1例患者出现肝功能失代偿(见图1、2)。

     026研究中,ETV组1例(<1%)于治疗第29天出现ALT 升高,伴随HBV DNA降低≥2 log10。LVD组16例(11%)治疗期间出现ALT 升高,所有ALT 升高均伴有HBV DNA稳定或升高,其中3例出现ALT 升高相关的肝脏严重不良事件。

     治疗后ALT特征

     022研究中,ETV组2例(1%)出现治疗后ALT 升高,其中1例伴有HBV DNA升高,未出现ALT升高相关的肝功能失代偿。LVD组9例(7%)出现治疗后ALT 升高,其中7例伴有HBV DNA升高,也未出现与ALT升高有关的肝功能失代偿。

     026研究中,ETV组1/37例出现治疗后ALT 升高,LVD组18例患者中无治疗后ALT 升高报告。

    结 论

     ●治疗期间,接受ETV治疗的患者ALT 升高发生率低于接受LVD治疗的患者;

     ●ETV组患者出现的ALT 升高常与HBV DNA降低相伴,是良性临床进程,可能与治疗期间免疫重建有关;

     ●LVD组ALT升高通常与失去疗效相伴,原因可能为出现耐药和HBV DNA稳定或升高;

     ●026研究中,LVD失效患者在研究一开始,立刻由LVD改为服用ETV,就不会引起ALT 升高;

     ●在核苷类药物初治的HBeAg阳性患者中,ETV组治疗后ALT 升高发生率低于LVD组;

     ●建议对HBeAg阳性慢性HBV感染者进行ALT 升高的常规监测。