http://www.hbver.com/- 战胜乙肝网

电影投资 和田玉手镯 会员登录 会员登录 会员注册 会员注册   
搜索: 您现在的位置: 战胜乙肝网>> 文章中心>> 医疗进展>> 理论研究>> 内容

免疫系统对抗疾病:科学家几十年来的尝试

更新时间:2003年05月29日17:05:20    作者:战胜乙肝网    文章来源:产经网-中国商报
点击次数:
手机版地址:免疫系统对抗疾病:科学家几十年来的尝试


   几十年来,科学家都在尝试操弄免疫系统来对抗疾病,但要找到能调高或降低免疫系统功能的正确方法,并非易事。如今,免疫学家终于看到了一线曙光,因为他们找到一种称为“调节性T细胞”的白血球。

  免疫系统的杀手与控制者

 
  T细胞是免疫系统的卫士,具有攻击并杀死外来病毒的作用;而调节性T细胞是控制杀手T细胞的,是种让免疫系统稳定下来的工具。有些科学家预测,只要能调控住体内的这些调节性T细胞,不要多久,他们就有办法把引起C型肝炎、人类免疫不全病毒(艾滋病)、结核病等难缠的病原体清除干净,甚至连癌细胞也可一并消除。

  20世纪70年代的许多实验室研究都证明有这种抑制作用存在,不幸的是,当时并没有方法可以把这些调节细胞与体内其他类似的T细胞加以区分。同时,由于这种实验不容易重复验证,免疫学家也就逐渐放弃了这个想法。目前还没有人了解调节性T细胞的实际作用方式,只知道它们借由压制体内有害的自我反应细胞,可以保护我们免受自体免疫疾病的侵害。

  但是,当身体要对抗肿瘤或长期感染时,调节性T细胞所造成的影响,就属有害了。美国国家卫生研究院的席瓦赫表示:“免疫学一向就是个平衡上的问题。在某些情况下,去掉抑制者可能还比较好。”在美国蒙大拿州汉米尔顿任职的海森克鲁格说,“好比在长期感染的情况下,微生物可能会利用调节性T细胞当做逃生口。”的确,有许多感染病毒及细菌的情况下,调节性T细胞的数目直往上冲;显然,它们把正准备摧毁入侵者的杀手T细胞给缴械了。此时应将调节性T细胞给压制下来,好让优势回到杀手T细胞这一方。

  为了测试不同的策略,科学家海森克鲁格让小鼠感染了弗兰德白血症病毒,造成小鼠体内产生了大量的调节性T细胞。然后海森克鲁格用抗体阻断调节性T细胞,使其数目锐减,小鼠也因此重拾抗肿瘤的能力。

  不过专家表示,应用在临床的理想情况是,限制住调节性T细胞,而非将其清除殆尽。日本科学家坂口志文发现一种单株抗体GITR抗体,就能够做到这一点,该种抗体阻断了调节性T细胞的功能。去年7月,由诺华基金会于英国伦敦举办的一场会议中,坂口志文报告了给带有肿瘤的小鼠注射GITR抗体激活了免疫反应,使得肿瘤缩小。

  研究人员试着找出癌症病人是否也能从平息调节性T细胞的做法中获得助益。美国贝勒免疫研究中心的班雪侯以末期黑色素瘤患者为对象,进行小型的临床试验,他发现,由病人自身带有大量肿瘤蛋白片段的树突细胞所制成的疫苗,引发了对抗肿瘤的免疫反应。这个试验结果相当引人注目,在10位接受注射的末期病人当中,有9位在10个星期内都维持在没有发病的状态;而在治疗后将近4年,还有4位存活。班雪侯宣称在其他的试验中,还看到皮肤、肝脏、脑及肺部的肿瘤消失。虽然他目前不愿意透露细节,但他认为:“调节性T细胞的确有些神奇。”

  病毒疫苗新曙光

  树突细胞是白血球里一种最不为人知、却又最令人着迷的免疫系统成员。过去几年内,研究人员已逐渐解开谜团,知道树突细胞如何教导免疫系统,分辨哪些是我们身体自己的,哪些又是外来、可能有危险的。

  树突细胞藏在鼻腔与肺脏的内衬里,惟恐我们会在拥挤的地下铁吸入病毒。它们也会出现在消化道,只等人们吃进沙门氏菌时提醒免疫系统。

  最重要的,它们就在皮肤里,静静守候一如秘密岗哨,等待微生物穿越表皮这层堡垒。

  有趣的是,研究人员发现,树突细胞会激活并控制整个免疫反应。

  因此专家们正在利用树突细胞扮演的免疫角色,把含有癌症患者肿瘤碎片的树突细胞注回患者体内,以激活自身免疫系统去对抗癌症。树突细胞也让免疫系统学会不去攻击身体的其他部份。

  然而树突细胞也不是十全十美。人类免疫不全病毒(HIV)会进入树突细胞,一路搭便车到淋巴结,感染调节性T细胞并将之消灭,导致艾滋病。而那些在不该活跃时却又活跃的树突细胞,则会造成自体免疫病变,像是狼疮。想办法阻止这些病变树突细胞的活性,可能会是一种新的治疗方法。

  树突细胞有好几种,它能教会免疫系统该攻击哪些东西。即使抗原的数量非常少,它们也抓得出来。树突细胞是惟一可以教导天真的辅助者T细胞认识抗原是外来物或危险物的细胞。而辅助者T细胞一旦认识了这些抗原,就会促使所谓的“B细胞”去制造抗体,之后抗体就会与抗原结合,并中和掉抗原。树突细胞与辅助者T细胞也会激活杀手T细胞, 去杀死遭微生物感染的细胞。某些受树突细胞指导过的细胞还会变成“ 记忆细胞”,持续留在体内好几年(或许长达数十年),可攻击未来再度出现的入侵者。

  身体究竟是以抗体还是以杀手细胞的方式来响应入侵者,似乎部分取决于树突细胞用哪种方式传达讯号,以及它们让辅助者T细胞制造出了哪种细胞素。如果树突细胞引发的细胞素种类不对,身体发动的攻击可能就会出错。

  癌症杀手

  癌细胞是不正常的细胞,因此人们认为癌细胞会制造健康细胞所不会制造的分子。研究人员若能设计出只针对这些不正常分子的药物或疫苗,他们就能更有效地对抗癌症,而不致伤害正常的细胞与组织;这样也不会有化疗与辐射治疗要命的副作用,像是掉发、恶心以及骨髓破坏所造成的免疫系统削弱。

  目前为止,利用树突细胞制成的癌症疫苗,只在癌症末期患者身上做过实验。虽然研究人员相信,较早期的癌症患者也许对这种疗法会有比较好的反应,但是还是有几个可能碰到的问题。比如有些研究人员担心,这类疫苗可能导致患者的免疫系统错攻健康的组织。例如,最早接受抗黑色素瘤疫苗的黑色素瘤患者,就曾因为正常的黑色素细胞遭破坏, 而引起白斑病。反之,肿瘤可能也会产生突变,因而躲过树突细胞疫苗引发的免疫攻击,同样的情形也可能发生在传统癌症疗法。许多科学家正试图克服这些难题。

  科学家席瓦赫承认:“我们对免疫学已经有相当的了解,但不幸的是,从这些知识当中所产生的可用药物,数量还是相当的少。”科学家表示,想要看见这些积极研究所产生的成果,可能还要再等上很长时间。 
 
Sina.net

Tags:免疫疗法  
责任编辑:战胜乙肝网

网友评论

(以下评论仅代表网友意见,与本站立场无关)