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化疗是治疗晚期肝癌的一种选择吗?

更新时间:2014-10-24 09:11    作者:admin    文章来源:未知 点击次数: 3367
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[ILCA2014]化疗是治疗晚期肝癌的一种选择吗?

国际肝病网 2014-10-21 发表评论 分享
正方:秦叔逵教授
  
专家简介:亚洲临床肿瘤学联盟(FACO)主席,国际肿瘤免疫学会(SITC)理事,亚洲临床肿瘤学会(ACOS)常务理事,中国人民解放军第八一医院副院长,全军肿瘤中心主任兼国家药物临床试验机构主任。
  
晚期患者中存在巨大的治疗需求
  
肝细胞肝癌(HCC)为全球范围内发生率最高的五大实体恶性肿瘤之一,同时也是癌症死亡的第三病因。每年约有800000例HCC新诊断病例,仅中国占50%以上。HCC被认为是最具有侵袭性的肿瘤,近80%的患者在诊断时已是晚期,并失去肝切除治疗机会,预后较差。
  
索拉非尼作为首个HCC全身治疗药物,已在2项III期临床研究中(SHARp和ORIENTAL)表明具有生存获益。这在晚期HCC患者的治疗中具有里程碑意义。近年来,分子靶向治疗成为肿瘤领域的前沿、热点问题,一系列新的分子靶向药物进入研究,然而不幸的是,目前所有III期临床试验均告失败。此外,索拉非尼也存在较大缺陷,限制其广泛应用。由此,对于无法应用、耐受性差或索拉非尼治疗期间疾病仍有进展的。
  
HCC化疗呈现新局面
  
过去,人们认为全身化疗可以改善晚期HCC患者的某些症状和生活质量,并经常用于临床实践中,但是缺乏生存获益的高水平证据。近年来,一些疗效好、毒性低的化疗药物,如奥沙利铂(OXA)、卡培他滨和吉西他滨广泛用于临床,已显示出新的局面。
  
一项亚洲随机、多中心、III期临床试验(EACH研究)的结果显示,FOLFOX 4方案(含OXA的联合治疗)较多柔比星单药治疗可以显著改善晚期HCC患者的无疾病进展生存时间(PFS)、化疗有效率(RR)和疾病控制率(DCR),同时也有改善总体生存(OS)的趋势,特别是中国患者。该项研究成果与其他支持OXA的循证证据直接促使FOLFOX4方案作为晚期HCC患者的治疗推荐意见写入《中国肝癌肝移植临床实践指南(2014版)》,并使我国国家食品药品监督管理总局(CFDA)于2013年批准OXA用于晚期HCC适应症。
  
另一项在法国完成的大规模、多中心、回顾性研究(AGEO研究),观察GEMOX方案(沙利度胺联合OXA、吉西他滨)治疗晚期HCC的疗效,其结果显示也可改善患者的RR、DCR、PFS、OS和疾病进展时间(TTP)。
  
总结与展望
  
新的具有良好应答的全身联合化疗是伴有远处转移或不适合局部/区域治疗的晚期HCC患者的另一种选择。对不适合索拉非尼治疗或索拉非尼治疗失败的患者来说,全身化疗可能是一种有用的替代治疗选择,并值得进一步研究。当然,在晚期HCC综合治疗中,目前的全身化疗只是一种手段,可能只解决部分问题,而且疗效有限。我们期望在不久的将来能涌现出更新、更好的药物和治疗策略。

反方: Andrew Zhu, MD, PhD
  
专家简介:美国马萨诸塞州总医院癌症中心主任,哈佛医学院医学副教授,国际肝癌学会(ILCA)创始委员会成员,美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国癌症研究协会(AACR)成员。
  
晚期HCC治疗现状
  
传统上,化疗是晚期肝细胞肝癌(HCC)的主要治疗方法。2007年以来,索拉非尼成为晚期HCC的标准全身治疗的一线药物。然而,由于索拉非尼疗效较为温和以及其他分子靶向药物的研发失败,人们开始重新评估新化疗药物单用或联合索拉非尼在治疗晚期HCC患者中的疗效。
  
常规化疗的挑战
  
由于手术治疗的局限性,化疗也是一种主要的、系统的、并具有良好预后的治疗方法。在化疗的基础上,靶向治疗和基因治疗也有希望提高临床效果。
  
目前,不支持给予晚期HCC患者常规化疗方案的原因可概括为以下三方面:
  
(1)缺乏高级别的循证医学证据支持。临床III期实验中,Yeo等人对多柔比星单药与PIAF方案(柔红霉素/5-Fu/顺铂/IFN-a)治疗的HCC中位生存时间进行比较,发现二者的差异并无统计学意义(P=0.83)。Qin等人的研究也表明,FOLFOX4方案和单纯多柔比星的总体生存率并没有明显差异(P=0.07)。上述联合化疗方案均未显示出明显优势。同时,大量研究表明,用药后许多肿瘤细胞株和肿瘤标本中可出现MDR-1(多耐药基因-1)及其表达产物P-糖蛋白的表达增高,提示联合化疗药物的有效性在临床实践中难以实现。
  
(2)化疗药物的潜在毒性加剧肝功能损伤。化疗药物具有多种副作用,例如骨髓抑制引起的嗜中性白血球减少症、血小板减少症、胃肠道毒性、肝功能减退造成的高胆红素血症、疲劳、脱发等。可引起以下肝脏的病理改变:脂肪变、脂肪性肝炎,窦间隙增大充血等。其中,肝功能损伤、血小板减少等原因也是化疗药物应用受到限制的主要原因。
  
(3)此外,化疗药物的应用可能重新激活患者HBV,造成乙型肝炎复发。
  
未来发展方向

  
据最新的研究表明,化疗药物联合靶向药物治疗较单独化疗药物治疗有明显改善。研究发现,在联合化疗方案的基础上联合贝伐单抗方案(吉西他滨+OXA+贝伐单抗[GEMOX+B],卡倍他滨+OXA+贝伐单抗[CAPEOX+B])的中位生存时间可达到9.6个月和9.8个月,具有良好的效果。另一项研究提示,索拉非尼联合mFOLFOX(四氢叶酸+5-Fu+OXA)也许是一种有效治疗晚期HCC的方案。
  
总而言之,在众多研究基础上我们应该认识到,应该不断挖掘更有效的晚期HCC治疗方案。此外,索拉非尼的应用价值也值得我们进一步深入研究。

Tags: 晚期肝癌  索拉非尼  化疗 
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