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慢性乙肝抗病毒治疗疗效的预测

更新时间:2009-03-20 22:56    作者:战胜乙肝网    文章来源:未知 点击次数: 9938
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    基线水平和早期病毒学应答是有效预测因素

    在本届亚太肝脏研究学会(APASL)年会中,还举办了一场题为“慢性乙肝治疗应答预测”的研讨会。研讨会上,台湾大学高嘉宏、北京首都医科大学贾继东和香港大学袁孟峰三位教授分别作了报告,并与参会者以病例讨论的形式交流了如何根据慢性乙肝(CHB)患者基线水平及治疗早期病毒学应答情况进行个体化治疗。

    预测治疗应答 哪些基线参数有价值?

    台湾大学 高嘉宏

    基线HBV DNA的预测作用

    基线HBV DNA可预测拉米夫定治疗诱导的组织学改善。对于乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性的患者,基线HBV DNA水平与治疗48周的组织学改善相关,基线HBV DNA<400 copies/ml和400~103 copies/ml者中有更多患者获组织学改善(80%和83%),而在103~105 copies/ml和>105 copies/ml者中则较少(71%和62%)。

    基线HBV DNA与拉米夫定治疗的疾病复发。对71例拉米夫定治疗停止后6个月HBeAg血清学转换、HBV DNA低于检测下限的患者随访15个月的结果显示,基线HBV DNA是唯一预测疾病复发时间的因素,基线HBV DNA>108 copies/ml患者的复发率高于<108 copies/ml者(44.1%对10.8%)。

    基线HBV DNA还可预测对拉米夫定耐药及病毒反弹。基线HBV DNA≤106 copies/ml患者在接受拉米夫定治疗3年时的耐药率显著低于>106 copies/ml者(图1)。另一研究对423例治疗≥1年患者分析证实,仅基线HBV DNA水平高、女性与病毒学反弹相关。

    基线ALT的预测作用

     基线ALT水平高与拉米夫定治疗诱导的HBeAg血清学转换相关。研究显示,对于HBeAg阳性的女性患者,治疗1年时的HBeAg清除率在基线ALT>5 ×正常值下限(ULN)组最高,在≤1×ULN组最低。基线ALT可预测治疗诱导的HBeAg血清学转换(P<0.001)。在另一研究中,基线ALT与治疗5年的HBeAg血清学转换相关,基线ALT>2×ULN者的HBeAg血清学转换率高于ALT>1×ULN者(图2)。

    基线ALT水平高与拉米夫定治疗诱导的HBeAg早期血清学转换相关。在253例接受拉米夫定治疗12~18个月的患者(基线ALT均>5 ×ULN)中,拉米夫定治疗3、6个月时,ALT基线>10×ULN者的HBeAg转换率均显著高于5~10 ×ULN者,分别为20.3%对32.0%和22.7%对35.2%,但治疗结束时和结束治疗后6个月两组无显著差异。

    早期病毒学应答对远期疗效的预测价值

    北京首都医科大学 贾继东


    治疗24周时的病毒学应答不仅可预测患者抗病毒治疗的长期疗效,还可预测耐药发生危险。

    早期病毒学应答预测长期疗效

     在GLOBE研究中,HBeAg阳性和阴性患者接受拉米夫定或替比夫定治疗24周时的HBV DNA 水平均与治疗2年时的病毒学应答相关,也与2年时的生化学应答相关(ALT水平恢复正常)。在24周HBV DNA>104 copies/ml的患者中,2年时HBV DNA低于检测下限者和ALT降至正常者最少,而在24周时HBV DNA低于检测下限者中最多。24周时HBV DNA水平越低,2年时的疗效越好。

    对于HBeAg阳性患者,拉米夫定或替比夫定治疗24周时的病毒学应答情况还与治疗2年的HBeAg血清学转换率相关(图3)。

    病毒学早期应答预测耐药危险

    治疗早期病毒学应答好提示对拉米夫定耐药危险低。对159例接受拉米夫定治疗的HBeAg阳性患者进行的29.6个月随访显示,治疗6个月的HBV DNA水平与随访结束时病毒发生YMDD变异的患者比例相关(图4)。

    还有研究显示,对于HBeAg阳性和阴性的患者,拉米夫定及替比夫定治疗24周时的HBV DNA水平与2年的耐药率相关,24周时HBV DNA检测不到的患者,其2年的耐药率低。

    能否结合基线水平和早期病毒学应答来优化抗病毒治疗方案?

    香港大学 袁孟峰


    结合基线水平可筛选出适合拉米夫定长期治疗的患者,通过监测早期病毒学应答情况,更有助于提高拉米夫定的长期疗效,减少耐药的发生。

    设定早期治疗病毒学应答临界值

    我们对74例连续接受拉米夫定治疗5年的CHB患者进行研究,治疗5年时理想应答的定义为:5年内至少连续2年HBV DNA<200 copies/ml,HBeAg血清学转换,ALT恢复正常,未发生rtM204突变。

    结果显示,将治疗4周时HBV DNA临界值设为104 copies/ml,其预测治疗5年获理想应答的预测值在HBeAg阳性者和阴性者分别为100%和83.8%。将治疗16周时 HBV DNA临界值设为103.6 copies/ml,其预测治疗5年获理想应答在HBeAg阳性者和阴性者分别为100%和87.7%。

    联合基线水平和早期病毒学应答

    更有助于优化拉米夫定的治疗


     74例接受拉米夫定5年治疗的CHB患者被分为3组,第1组(17例):基线HBV DNA<109 copies/ml, ALT>2 ×ULN;第2组(22例):基线HBV DNA<109 copies/ml, ALT<2 ×ULN;第3组(35例):HBV DNA>109 copies/ml。

    结果显示,第1组5年的治疗应答率较为满意(表1),但YMDD突变率为35.5%。联合基线水平与早期病毒学应答是否可进一步提高预测效果?

    治疗4周的HBV DNA临界值如<104 copies/ml,第1组中有5例(29.4%)符合标准。治疗5年时这5例患者HBV DNA<35 copies/ml、ALT正常、HBeAg血清学转换,未发生YMDD突变。提示此类患者继续治疗可获得满意疗效。

    如治疗24周的HBV DNA临界值为103 copies/ml,第1组中10例符合标准(58.8%)。治疗5年时,60%的患者HBV DNA<35 copies/ml,所有患者ALT水平正常,HBeAg血清学转换率为90%, YMDD突变率为10%。提示此类患者疗效较为满意。

    因此,联合基线水平和治疗早期病毒学应答情况,有助于筛选出可从拉米夫定长期治疗中获益的患者,如HBeAg阳性、基线HBV DNA<109 copies/ml且ALT>2 ×ULN的患者是拉米夫定的最佳适应人群。(妍君 整理)

    图1 基线HBV DNA水平对拉米夫定治疗耐药的预测
    图2 基线ALT水平对拉米夫定治疗5年后HBeAg 血清学转换的预测

    图3 治疗24周时的HBV DNA水平对治疗2年的血清学转换的预测
    图4 早期病毒学应答对病毒变异的预测
    表1 各组患者治疗5年时应答结果

组别病毒载
量<104者病毒载
量<35者
ALT
复常血清学
转换第1组
第2组
第3组
77%
23%
11%41%
18%
6%88%
55%
65%82%
23%
14%病毒载量单位为copies/ml
第1 组:基线HBV DNA<109 copies/ml,
ALT>2 ×ULN患者
第2 组:基线HBV DNA<109 copies/ml,
ALT<2 ×ULN患者
第3组:所有HBV DNA>109 copies/ml患者


   责任编辑 孙晓庆

Tags: 疗效  预测  抗病毒 
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